生化危机4主要讲述了在浣熊市生化危机事件后六年，里昂已经成为了美国总统的保镖，故事的开始是美国总统的女儿被绑架到了西班牙某地，里昂来这里救人，在这里诞生了新类型的生化病毒，整个村子的人都不正常，最后也是发现了一个巨大的阴谋，在解决掉幕后大佬塞德乐后，成功解救总统女儿艾什莉离开了这里。

剧情介绍：爱丽丝在经历“生化危机：灭绝”事件后，持续在病毒肆虐僵尸横行的世界流浪，引领各地的幸存者寻找庇护。

当她来到破败的洛杉矶时，陷入被僵尸包围的保护伞公司总部，面对前所未有的危机，发现了所有人都始料未及的惊天大阴谋。

生化危机4剧情相对完整。
因为游戏讲述的是美国特工莱昂·S·肯尼迪来到欧洲调查美国总统女婿的下落，但是发现了一种由普通人变成了丧尸的新型病毒，他决定为了寻找病毒的真正目的和制造者而前往西班牙。
在武器、怪兽、防护装备等方面，与前作相比要更加精细，实用。
游戏的亮点在于恐怖气氛的氛围感和排挤出逃的过程非常的逼真。

《生化危机4》游戏的详细剧情：奥斯穆德.萨德勒，也被称作萨德勒大人，是光明教的教主。光明教曾经在西班牙乡村活跃但是现在已经消亡。在他的指引下，光明教寻求着以控制心灵的jisheng虫las plagas操纵整个世界。

2004年以前他已经让当地人都信奉他的邪教。他原本的目的是放出埋在附近的某个城堡下面的洞穴里的plaga。他对于碍事梨.格林汉姆的计划是，让她感染虫子，把她送回美国。接着她能感染她父亲，格林汉姆总统，然后整个国家都会在萨德勒的掌控之下。他还打算索要赎金作为碍事梨安全回去的条件，然后用这些钱来发展教会。

萨德勒与里昂和碍事梨的交锋次数很多。他先派遣自己的手下去迎击他们，然后在通过plagas控制那些手下的行为。他用触手刺穿路易斯.塞拉，将其杀死，那个时候他正要把plagas样本和临时抑制plagas的药物交给里昂。

知道雷蒙.萨拉扎失败以后，他雇佣了杰克.克劳萨来帮他对付里昂，然而后来表明，他并不完全信任克劳萨，而且在想办法干掉他。经过和艾达王短暂的战斗，他被击败了，但是依然设法抓住了她。

里昂在岛上的一个平台上和萨德勒正面交锋，从他手中救出了艾达。萨德勒依然想用plagas控制里昂，然而令他惊讶的是，里昂已经和碍事梨一起去除掉了体内的寄生虫。在别无选择的情况下，萨德勒变成了一个大型的多腿怪物，剩下的人类躯壳在中间部位挂着。尽管萨德勒的这个形态有着极为强大的力量，但是里昂仍然用艾达扔给他的火箭筒杀死了他，彻底粉碎了光明教的阴谋。

他体内的plaga，他拥有超人类的力量，敏捷和速度。在与艾达和里昂的战斗中，他多次证明了这点。他亦展现出了强大的防御能力，被数发冲锋枪子弹命中后，连晃都没晃一下还把子弹从手中逼出。由于他的控制型plaga，他可以自如地控制周围感染了plaga的人，至少是感染了服从型plaga的人，他多次以这种方式控制里昂和碍事梨。

相比于之前那些plaga宿主，萨德勒被plagas影响最深的人之一，即使是在人形，他也很难算是一个人类。他经常部分变形，比如把右手变成plaga触手，或者腹部下面伸出触手，这些在他和艾达的战斗以及杀死路易斯.塞拉还有后来压制住艾达都有所表现。他也可以使他的眼睛出现在嘴里。最能表现他的感染程度的，是他最后和里昂的战斗。他原本是头的位置变成了一个蜘蛛一样的生物，膝盖上长着眼睛，前段三叉的脖子上是他的脸还有嘴里的眼睛，剩下的躯壳就像茧一样，只有左手没有变化了（右手和双脚都变成触手了